Naque nei pressi di Roma il 18 aprile 1480, sesta figlia del cardinale Rodrigo Borgia, poi papa Alessandro VI.
Morì di parto a Ferrara, il 24 giugno 1519, dopo una vita segnata da tre matrimoni (il primo a 13 anni) e da parecchie gravidanze.
Dopo l'annullamento del matrimonio con Giovanni Sforza signore di Pesaro, e l'uccisione di Alfonso d'Aragona duca di Risceglie per mano dei sicari del fratello di Lucrezia, Cesare Borgia, arrivò a Ferrara nel febbraio del 1502 per sposare Alfonso I .
Da lei nacque il successivo duca, Ercole II , il cardinale Ippolito, Eleonora (monaca) e Francesco marchese di Massalombarda.
Nonostante la sua pessima fama e le oscure leggende a lei legate, fu una madre attenta, molto religiosa e protettrice dei monasteri cittadini.
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