Dopo la discesa di Carlo VIII re di Francia nel 1494, l’Italia resterà divisa tra Francia e Spagna. Alla Spagna andrà il Regno di Napoli, alla Francia il ducato di Milano (1504).
Dopo quasi sessant’anni di guerre, Francia e Spagna firmeranno il trattato di Cateau Cambrésis (1559), con il quale la Spagna otterrà anche il ducato di Milano, stabilendo sull’Italia un dominio, che durerà fino al Settecento.
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